Vào ngày 24 tháng 1 năm 2019, Hội đồng Liên đoàn bóng đá Nam Mỹ CONMEBOL đã quyết định duy trì thể thức vòng loại tương tự như những lần trước. Mười đội tuyển sẽ thi đấu vòng tròn hai lượt giữa sân nhà và sân khách.
Danh sách tham dự vòng loại World Cup khu vực Nam Mỹ bao gồm Uruguay, Colombia, Peru, Brasil, Venezuela, Bolivia, Paraguay, Argentina, Chile và Ecuador.
Sau lượt trận sân nhà sân khách, 4 đội bóng đứng đầu bảng sẽ có tấm vé trực tiếp dự World Cup 2022. Đội xếp thứ 5 sẽ phải đá playoff với một đội bóng từ khu vực khác để xác định tấm vé tiếp theo.
Hiện tại, Brazil đang là đội đứng đầu với 11 trận bất bại trong đó có 10 chiến thắng, mang về 31 điểm. Xếp ngay sau là Argentina với 25 điểm. Trận đấu giữa hai đội bóng này đã bị hoãn nên cả hai mới chỉ hoàn thành 11 lượt trận. Vị trí thứ tư trên bảng xếp hạng chứng kiến sự cạnh tranh gay gắt giữa Colombia và Uruguay.
Ở lượt đấu sắp tới, Colombia và Uruguay sẽ lần lượt đối đầu với Brazil và Argentina. Trước hai đối thủ rất mạnh, Colombia và Uruguay sẽ bị các đội bóng bám đuổi bắt kịp.
Lịch thi đấu vòng loại World Cup 2022 khu vực Nam Mỹ
| Thời gian | Đội A | FT | Đội B |
| 12/11 04:00 | Ecuador | ?-? | Venezuela |
| 12/11 06:00 | Paraguay | ?-? | Chile |
| 12/11 07:30 | Brazil | ?-? | Colombia |
| 12/11 09:00 | Peru | ?-? | Bolivia |
| 13/11 06:00 | Uruguay | ?-? | Argentina |
| 17/11 03:00 | Bolivia | ?-? | Uruguay |
| 17/11 04:00 | Venezuela | ?-? | Peru |
| 17/11 06:00 | Colombia | ?-? | Paraguay |
| 17/11 06:30 | Argentina | ?-? | Brazil |
| 17/11 07:15 | Chile | ?-? | Ecuador |
