Sau vòng bảng Europa League, các đội đứng nhì bảng sẽ phải đá trận play-off với các đội đứng thứ ba vòng bảng Champions League để giành vé dự vòng 1/16 Europa League.
8 đội nhì bảng gồm: PSV Eindhoven, Rennes, AS Roma, Union Berlin, MU, Midtjylland, Nantes, Monaco sẽ chạm trán với 8 đội vừa rớt xuống từ Champions League ở vòng play-off gồm: Ajax, Barca, Bayer Leverkusen, FC Salzburg, Juventus, Sevilla, Shakhtar Donetsk, Sporting Lisbon. Ở vòng đấu này, các đội ở cùng 1 quốc gia không đụng nhau.
Lá thăm may rủi đã đưa MU đối đầu Barcelona ở vòng play-off. Đây được xem là đối thủ khó 'nhằn' trong nhóm các đội từ Champions League. Barcelona bị loại nhưng màn trình diễn của họ không quá và vẫn đủ sức làm dễ bất kỳ đội bóng nào ở Europa League.
Trong khi đó, đội chủ sân Old Trafford chưa cho thấy sự ổn định dưới thời HLV Erik ten Hag. Ưu điểm của MU là họ có...kinh nghiệm ở Europa League, 2 lần vào chung kết và 1 lần vô địch trong những năm gần đây.
Lượt đi của vòng play-off diễn ra vào ngày 16/2/2023, lượt về diễn ra một tuần sau đó. Đội thắng play-off sẽ bắt thăm chia cặp vòng 1/16 với các đội nhất bảng, gồm: Arsenal, Fenerbahce, Real Betis, Union Saint-Gilloise, Sociedad, Feyenoord, Freiburg và Ferencvaros.
Trong khi đó ở lễ bốc thăm vòng 1/8 Champions League, Liverpool đã bốc phải… Real Madrid khi phải bỏ qua 3 đại diện của Anh (Man City, Chelsea, Tottenham) ở nhóm đầu bảng cùng Napoli. Cuộc đối đầu đầy duyên nợ này tái hiện lại trận chung kết mùa trước. Ở thời điểm đó, Liverpool đã bị Real đánh bại 1-0 cho dù được đánh giá nhỉnh hơn.