Mở đầu chương trình, chia sẻ với MC Tùng Leo về lý do quyết định theo nghiệp diễn, nữ diễn viên cho biết chỉ có một lý do duy nhất đó là "tình yêu". Ngay từ khi đi học, Thanh Thủy đã đóng vai những nhân vật minh họa trong các tác phẩm văn học và quyết tâm theo nghề dù bị gia đình cấm cản.
Trước khi bén duyên với nghiệp diễn, cô từng thi ngành đạo diễn vì tự ti về chiều cao khiêm tốn của mình nhưng nhờ những công việc hậu đài, đóng những vai diễn phụ mà Thanh Thủy cùng nhiều đồng nghiệp khác như Thành Lộc, Tú Trinh... có cơ hội phát triển. “Chỉ cần 1 vai diễn trên đài truyền hình khi đó là sáng hôm sau nổi tiếng liền, một dàn chúng tôi nổi lên từ đó, đặc biệt là sau “Ngày xửa ngày xưa”. Tôi không ngờ nó nổi lên và trở thành 1 sự kiện lớn”, cô bộc bạch.
Thanh Thủy từng có thời gian hoạt động nghệ thuật năng nổ tại IDECAF nhưng sau đó quyết định rời sân khấu của cô khiến nhiều người tiếc nuối. Tiết lộ lý do rời sân khấu, cô cho biết mình cần thời gian chăm lo cho gia đình: “Cả thời thanh xuân, tôi không đi xem ca nhạc, không đi chơi cùng gia đình bởi vướng lịch diễn. Đến mức con tôi còn phải nói với tôi rằng sau này sẽ không theo nghiệp diễn giống mẹ vì nghề của tôi không có thời gian cho gia đình và con cái. Nhiều lần tôi với các anh chị cũng bàn nhau tập hợp lại nhưng rất khó”.
Cũng đã có thời gian, Thanh Thủy cảm thấy thất vọng chính bản thân mình, từng muốn bỏ nghề, đi bán quần áo, giày dép và lập gia đình. Nhưng sau khi lập gia đình cô lại liên tục nhận được các cuộc gọi đi thử vai: “Năm 1995 tôi sinh em bé đầu tiên, không dám nhìn kịch bản nhưng vẫn thấy cồn cào, ông xã tôi kiên quyết nói không. Cuộc đời tôi có 2 người đàn ông thì tôi đều bước ngang qua, một là ba, hai là ông xã. Ông ấy bảo tôi chọn giữa một là có nghề mà không có chồng con, hai là không có nghề nhưng có chồng con. Khi đó tôi rất hiền nhưng cũng kiên quyết trả lời chọn có nghề, có con nhưng không có chồng và có nghề, có cả chồng con. Ông xã xách đồ đi ra khỏi nhà nhưng 1 tuần sau quay về”, Thanh Thủy hóm hỉnh chia sẻ.
Không chỉ quen mặt với khán giả qua các vai diễn trên sân khấu kịch, Thanh Thủy cũng là một diễn viên, đạo diễn được nhiều khán giả yêu mến.
Nghệ sĩ Thanh Thủy là một trong những diễn viên gạo cội trong làng kịch truyền hình nói chung và kịch Sài Gòn nói riêng, tính đến hiện tại, cô đã có 33 năm hoạt động nghệ thuật. Bên cạnh đó, Thanh Thủy cũng tham gia nhiều phim điện ảnh và truyền hình như "Hello cô Ba", "Cưới ngay kẻo lỡ", "Bỗng dưng muốn khóc", "Mùi ngò gai"...Thanh Thủy có khả năng diễn xuất đa dạng từ bi đến hài và được mệnh danh là "nghệ sĩ của muôn mặt". Đồng thời, trong vai trò đạo diễn cô từng đoạt giải Mai Vàng dành cho đạo diễn với vở "Tiếng vạc sành" nổi tiếng khắp sân khấu miền Nam.