Bất ngờ lớn nhất là việc đương kim vô địch nội dung đơn nữ người Latvia Jelena Ostapenko (hạt giống số 5) bị loại bởi tay vợt người Ukraina Kateryna Kozlova (hạng 66 thế giới) với tỉ số 0-2 (5-7, 3-6) chỉ sau 1 giờ 30 phút tranh tài. Tay vợt trẻ 20 tuổi thể hiện một màn trình diễn khá thất vọng khi mắc đến 48 lỗi tự đánh hỏng và 13 lỗi giao bóng kép, kết thúc hành trình bảo vệ ngôi vô địch nhanh chóng trước sự ngỡ ngàng của người hâm mộ.
Với thất bại trên, Ostapenko trở thành nhà ĐKVĐ đầu tiên bị loại ngay tại vòng 1 Pháp mở rộng trong vòng một thập kỷ qua, kể từ khi ĐKVĐ Anastasia Myskina bị đánh bại bởi Maria Sanchez Lorenzo vào năm 2005. Thất bại này cũng khiến tay vợt người Latvia bị trừ 2000 điểm và rơi khỏi top 10 WTA khi giải đấu kết thúc. Về phần mình, Kozlova nếm trái ngọt khi lần đầu tiên giành chiến thắng trước một tay vợt trong top 30 thế giới.
Cùng chung số phận với Ostapenko, tay vợt kỳ cựu người Mỹ Venus Williams (hạt giống số 9) để thua đối thủ người Trung Quốc Qiang Wang (hạng 85 thế giới) với tỷ số 0-2 (4-6, 5-7). Đây là lần đầu tiên trong 78 lần tham dự Grand Slam từ năm 1997, Venus Williams nhận thất bại liên tiếp ngay vòng một tại một giải đấu lớn trong một năm. Trước đó, cô chị nhà Williams cũng bị loại tại Australian Open hồi đầu năm 2018. Ở chiều ngược lại, đây được xem là màn trả nợ thành công của Qiang Wang sau thất bại trước chính Venus ở vòng 1 Roland Garros năm ngoái.
Một bất ngờ lớn khác cũng xảy ra khi tay vợt số một Vương quốc Anh Johanna Konta (hạt giống số 22) cũng sớm dừng cuộc chơi khi để thua tay vợt người Kazakhstan Yulia Putintseva (hạng 93 thế giới) với tỷ số 0-2 (4-6, 3-6). Đây là lần thứ 4 liên tiếp Konta dừng bước ngay vòng 1 trên mặt sân không phải sở trường.
Ở nội dung đơn nam, không có bất ngờ nào xảy ra khi các tay vợt mạnh như Alexander Zverev (Đức, 2), Grigor Dimitrov (Bulgaria, 4), David Goffin (Bỉ, 8), Kei Nishikori (Nhật Bản, 19) và Carreno Busta (Tây Ban Nha, 10) đều giành chiến thắng khá dễ dàng để đi tiếp.
