Trận đấu đáng quan tâm bậc nhất có lẽ là Tottenham-Antwerp, bởi Tottenham chưa thể giành ngôi đầu do thua đại diện Bỉ ở lượt đi. Vì thế, dù tung ra đội hình dự bị nhưng Spurs vẫn rất quyết tâm bỏ túi 3 điểm. Kịch bản không khác gì lượt đi khi Tottenham dồn ép song gặp bế tắc. Cả hiệp đầu, họ sút 11 lần, so với 1 lần của đối thủ, nhưng kết quả của hai bên là như nhau, với tỷ số 0-0.
Sang hiệp 2, bế tắc phải đợi đến phút 57 mới được khai thông. Và người ghi dấu ấn là Gareth Bale bằng đường kiến tạo cho Vinicius ghi bàn. Đến phút 71, trận đấu được định đoạt khi Harry Kane vào sân và kiến tạo cho Lo Celso nổ súng để ấn định chiến thắng 2-0, qua đó giành luôn ngôi đầu từ tay đối thủ Bỉ.
Tương tự như Tottenham là Leicester. Nhưng khác một chút là tỷ số 2-0 của Leicester được sớm ấn định chỉ trong hiệp 1. Thời gian còn lại, Leicester chơi ung dung bảo toàn lực lượng. Trong khi đó, Arsenal lại tốn sức vào một cuộc rượt đuổi tỷ số với Dundalk. Họ sớm dẫn trước song lại để đối thủ gỡ lại rồi lại tiếp tục phải tấn công để gia tăng cách biệt. Thắng lợi 4-2 được ấn định, tuy nó không giúp Arsenal thay đổi tình hình bởi họ đã nắm chắc ngôi đầu, nhưng dù sao đây cũng là cú hích dành cho họ để tự tin hơn trong việc cải thiện phong độ ở mặt trận Premier League.
Các đại diện của Serie A, La Liga cũng giành kết quả thuận lợi, qua đó chiếm ngôi đầu nhằm tạo chút lợi thế trước loạt trận vòng 1/16. Theo đó, Milan, Villarreal, Napoli, Leverkusen, AS Roma đều đứng đầu bảng, và cũng không xuất hiện bất ngờ nào ở loạt trận cuối cùng này.
