Kịch bản phim xoay quanh đời sống của Đức Tuấn (Linh Sơn thủ vai) – sinh viên trường y mới tốt nghiệp nhưng không xin được việc làm. Một ngày bỗng trở thành tử tù oan, bị kết án giết người. Trên đường đến trại giam, Tuấn vô tình trốn thoát được theo lời xúi giục của một tử tù chính hiệu khác. Từ đó, Đức Tuấn bắt đầu một hành trình trốn chạy.
Dự án gây chú ý với sự trở lại màn ảnh nhỏ, sau 2 năm tạm ngưng sự nghiệp để chăm lo cho gia đình, của diễn viên "Hotboy nổi loạn" Linh Sơn trong vai Tuấn.
Chia sẻ về vai diễn Đức Tuấn, Linh Sơn nói: "Điều làm khó tôi nhất khi nhận bộ phim này là nghề nghiệp của nhân vật. Tôi không có kinh nghiệm với ngành y nên để hóa thân thành một bác sĩ với những công việc đặc thù, tôi phải “cầu cứu” đạo diễn Đỗ Phú Hải. May sao, anh Hải giới thiệu với một người bạn là giám đốc một bệnh viện tư để tôi được cho phép vào bệnh viện quan sát, học hỏi, tiếp xúc với mọi người. Thậm chí họ còn cho phép tôi vào phòng mổ trực tiếp quan sát các bác sĩ, y tá… thao tác như thế nào”.
Nói về những quan ngại "Đường về Cồn Nảy" không đủ sức cạnh tranh với những phim drama được chiếu trong khung giờ vàng của đài VTV, đạo diễn Đỗ Phú Hải tin tưởng "Đường về Cồn Nảy" sẽ có những điểm đặc sắc riêng đến từ bối cảnh nhẹ nhàng, cuộc sống dung dị của người dân miền Tây sông nước.
Ðạo diễn Ðỗ Phú Hải xuất thân từ lớp học đạo diễn sân khấu khóa VII tại Trường Nghệ thuật Sân khấu II. Anh từng có thời gian cộng tác với sân khấu nhỏ 5B và làm đạo diễn cho nhiều phim truyền hình có tiếng như: Xóm nước đen, Ráng chiều, Thương hoài ngàn năm, Những đứa con thành phố, Bến sông trăng, Lục Vân Tiên, Kính vạn hoa (phần 3), Công nghệ thời trang, Con gái vị thẩm phán, Ðôi mắt của trái tim...