Theo quyết định, Phó Thủ tướng Chính phủ Lê Minh Khái trực tiếp theo dõi, chỉ đạo các lĩnh vực công tác: Khối kinh tế tổng hợp, bao gồm: kế hoạch; tài chính, giá cả; tiền tệ, ngân hàng; thị trường vốn, thị trường chứng khoán; các nguồn đầu tư tài chính; dự trữ Nhà nước; dự báo và chính sách điều hành kinh tế vĩ mô…
Theo dõi và chỉ đạo: Bộ Kế hoạch và Đầu tư, Bộ Tài chính, Ngân hàng Nhà nước Việt Nam, Thanh tra Chính phủ, Văn phòng Chính phủ, Ủy ban quản lý vốn nhà nước tại doanh nghiệp, Bảo hiểm Xã hội Việt Nam, Ủy ban Giám sát tài chính quốc gia, Ngân hàng Phát triển Việt Nam, Ngân hàng Chính sách xã hội, Bảo hiểm tiền gửi.
Phó Thủ tướng Lê Minh Khái đồng thời cũng được phân công làm nhiệm vụ Chủ tịch các Hội đồng, Ủy ban quốc gia, Trưởng các Ban chỉ đạo quy định tại điểm c khoản 3 Điều 2 Quyết định số 1460/QĐ-TTg; Chủ tịch Hội đồng thẩm định các quy hoạch theo lĩnh vực liên quan.
Phó Thủ tướng Trần Hồng Hà được phân công theo dõi, chỉ đạo các lĩnh vực công tác: Công nghiệp, xây dựng, giao thông vận tải, tài nguyên và môi trường; Quy hoạch tổng thể quốc gia, quy hoạch vùng, quy hoạch tỉnh; Bảo đảm năng lượng, sử dụng năng lượng tiết kiệm và hiệu quả; Chiến lược ứng phó với biến đổi khí hậu; Các khu kinh tế, khu công nghiệp, khu chế xuất; Các công trình trọng điểm quốc gia, các dự án đầu tư xây dựng cơ bản thuộc thẩm quyền theo lĩnh vực được phân công;
Theo dõi và chỉ đạo: Bộ Công Thương, Bộ Giao thông vận tải, Bộ Tài nguyên và Môi trường, Bộ Xây dựng, Viện Hàn lâm Khoa học Xã hội Việt Nam, Đại học Quốc gia Hà Nội, Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh.
Phó Thủ tướng Trần Hồng Hà cũng được giao làm nhiệm vụ: Chủ tịch Hội đồng quy hoạch quốc gia; Chủ tịch Hội đồng quốc gia về tài nguyên nước; Chủ tịch phân ban Việt Nam trong Ủy ban liên Chính phủ Việt Nam - Liên bang Nga; Trưởng Ban Chỉ đạo Nhà nước các chương trình, công trình, dự án quan trọng quốc gia, trọng điểm ngành năng lượng...
Phó Thủ tướng Trần Lưu Quang được phân công theo dõi, chỉ đạo các lĩnh vực công tác: Ngoại giao và quan hệ đối ngoại; Hỗ trợ phát triển chính thức (ODA) và vận động vốn vay ưu đãi; viện trợ phi Chính phủ nước ngoài, các tổ chức phi Chính phủ nước ngoài; Hội nhập quốc tế;
Bảo đảm trật tự, an toàn giao thông; Phòng, chống tội phạm; phòng, chống buôn lậu và gian lận thương mại; Nông nghiệp và phát triển nông thôn; Phòng, chống lụt bão, tìm kiếm cứu nạn; Khoa học và công nghệ; Thông tin và truyền thông; Chấp thuận chủ trương đầu tư các dự án đầu tư thuộc thẩm quyền theo lĩnh vực được phân công.
Phó Thủ tướng Trần Lưu Quang cũng được phân công theo dõi và chỉ đạo: Bộ Ngoại giao, Bộ Nội vụ, Bộ Nông nghiệp và Phát triển nông thôn, Bộ Khoa học và Công nghệ, Bộ Thông tin và Truyền thông, Ủy ban Dân tộc, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam.
Đồng thời, Phó Thủ tướng Trần Lưu Quang cũng được giao làm nhiệm vụ: Chủ tịch Ủy ban chỉ đạo hợp tác song phương Việt Nam - Trung Quốc; Phụ trách Ủy ban Liên Chính phủ Việt Nam - Lào; Chủ tịch Ủy ban chỉ đạo quốc gia về Cơ chế một cửa ASEAN, Cơ chế một cửa quốc gia và tạo thuận lợi thương mại...
Phó Thủ tướng Lê Thành Long được phân công theo dõi, chỉ đạo các lĩnh vực công tác: Công tác xây dựng thể chế, xây dựng Nhà nước pháp quyền xã hội chủ nghĩa; cải cách tư pháp; Xử lý tranh chấp, khiếu kiện quốc tế; Đặc xá; Phối hợp công tác giữa Chính phủ với Tòa án nhân dân tối cao và Viện kiểm sát nhân dân tối cao;
Giáo dục, đào tạo và dạy nghề; Lao động, việc làm và các vấn đề xã hội; Văn hóa; du lịch; Thể dục, thể thao; Y tế, dân số, gia đình và trẻ em; Chấp thuận chủ trương đầu tư các dự án đầu tư thuộc thẩm quyền theo lĩnh vực được phân công.
Phó Thủ tướng Lê Thành Long theo dõi và chỉ đạo: Bộ Tư pháp, Bộ Giáo dục và Đào tạo, Bộ Lao động - Thương binh và Xã hội, Bộ Văn hóa, Thể thao và Du lịch, Bộ Y tế; Kiêm giữ chức Bộ trưởng Bộ Tư pháp đến khi cấp có thẩm quyền kiện toàn chức danh Bộ trưởng Bộ Tư pháp nhiệm kỳ 2021 - 2026 theo quy định...