Sở hữu hệ khung sườn tương tự như mẫu sportbike CBR300R, tuy nhiên, dàn vỏ của CB300F được tối giản và tay lái cũng được thiết kế khác.
Phần đầu xe cũng được thiết kế lại với đèn chiếu sáng rộng, cặp đèn xi-nhan đặt trên cao thay vì đặt thấp như CBR300R.
Bình xăng thiết kế lớn với dung tích 12,8 lít.
Chiều cao yên xe so với mặt đất là 780 mm. Xe có trục cơ sở dài 1.380 mm, trọng lượng khoảng 158 kg.
Các nút chức năng như chuyển chế độ chiếu sáng, còi, công tác xi-nhan bên tay trái.
Nút khởi động và ngắt động cơ bên tay phải.
Mặt đồng hồ với màn hình hiển thị các chỉ số tốc độ, odo, vòng tua trong khi phía trên hiển thị các tín hiệu như báo rẽ, số "mo", ABS.
Xe sử dụng phanh đĩa đơn 296 mm cho bánh trước và phanh đĩa sau 220 mm. Lốp trước kích thước 110/70-17, lốp sau 140/70-17.
Honda CB300F được trang bị động cơ 4 thì, cam đôi DOHC, làm mát bằng dung dịch tích hợp hệ thống phun xăng điện tử, dung tích 286 phân khối kết hợp hộp số 6 cấp. Khối động cơ có thể sản sinh công suất 30 mã lực và mô-men xoắn cực đại 27 Nm.
Mặc dù đã có mặt ở Việt Nam tuy nhiên, Honda vẫn chưa công bố thời điểm bán ra mẫu xe này. Trước đó, liên doanh Nhật Bản cho biết hãng cũng chưa có kế hoạch bán các mẫu môtô phân khối lớn trong năm 2015.