Lê Duy bước vào con đường nghệ thuật rất sớm, năm 16 tuổi anh đã có các vai diễn trên sân khấu như vai Ba Ri trong kịch bản Mùa Tôm, Kha Luân trong Công chúa Tô Lan, Hà Mẫn Xuyên trong Tình Ca Biên Giới, An trong Ánh Sáng Phù Du, vai Việt Kiều Tony Quang trong bộ phim dài tập Những Năm Tháng Đã Qua của TFS đài truyền hình TP HCM ...
Sau đó, Lê Duy trở thành diễn viên chính của đoàn cải lương Sông Hương (TP Huế), nhà hát cải lương Long An, tỉnh Long An, diễn viên chính đoàn kịch Trẻ thành phố HCM (trưởng đoàn: NSƯT Bạch Lan), đồng thời anh cũng là ca sỹ và là người dẫn chương trình hầu hết các sân khấu lớn nhỏ tại TP HCM.
Chính vì thế Lê Duy cũng có mối quan hệ thân thiết với nhiều nghệ sĩ nổi tiếng như: Ngọc Sơn, Lê Tuấn, Đình Văn, Minh Thuận, Lâm Chí Khanh, Đan Trường, Trịnh Kim Chi, Khánh Hoàng, Quốc Thảo, Long Nhật...
Thậm chí với vẻ bề ngoài bắt mắt, Lê Duy còn được làm người mẫu quảng cáo bên cạnh các diễn viên nổi tiếng như Mai Thu Huyền. Bộ ảnh cưới gần đây của Lê Duy và Thu Huyền còn khiến nhiều người lầm tưởng họ từng kết hôn.
Con đường sự nghiệp của Lê Duy cực kì sáng láng nhưng ngay từ nhỏ Lê Duy đã cảm nhận được sự khác thường trong con người mình. Anh không hề có cảm xúc yêu đương với phụ nữ mà chỉ thương thầm nam giới. Trong khi xã hội lúc đó vấn đề giới tính là hết sức khắc nghiệt, những người tự nhận mình là đồng tính sẽ bị kì thị và miệt thị rất nặng nề.
Lê Duy vì không muốn nổi tiếng mà phải che giấu thân phận thật của mình nên đã từ bỏ ánh đèn của nghệ thuật và lui vào hậu trường với công việc của một chuyên gia make up.
Sau khi thất bại với mối tình đầu là một chàng trai, Lê Duy đã rất đau khổ. Trong thời gian suy sụp Lê Duy gặp một anh chàng khác rất quan tâm và chia sẻ với cô. Thế nhưng chàng trai này lại nói với Lê Duy rằng: “Anh sẽ cưới em nếu em là một người phụ nữ…”.
Câu nói đó đã khiến Lê Duy quyết định sang Thái Lan để chuyển đổi giới tính vào năm 2006. Vì theo Lê Duy muốn có một hạnh phúc thật sự thì chỉ còn cách trở thành phụ nữ.
Sau quãng thời gian chịu nhiều đau đớn để thành nữ giới, Lê Duy đã tìm được hạnh phúc bên nhiếp ảnh gia Hiếu Trần. Họ được bố mẹ hai bên chấp nhận và đồng ý cho làm đám cưới.
Và sau gần 5 năm sống chung hạnh phúc, chính người đàn ông này đã làm bùng cháy lại niềm đam mê âm nhạc của Lê Duy. Sau nhiều năm “ẩn bóng” với vai trò là một chuyên gia trang điểm nổi tiếng, Lê Duy đã chính thức quay trở lại showbiz với vai trò là một ca sĩ.
Lê Duy vừa tung ra album “Hai giới tính một cuộc đời” gồm 10 ca khúc: Mưa rừng, Cho vừa lòng em, Sang ngang, Thu sầu, Tội tình…và MV “Hai giới tính một cuộc đời” với nội dung kịch bản là chính cuộc đời thực của cô.
Điều đặc biệt là chồng Lê Duy, nhiếp ảnh gia Hiếu Trần cũng xuất hiện trong MV với vai nam chính – người đã mang lại hạnh phúc vô bờ bến cho cô trong suốt nhiều năm qua.
Lê Duy sở hữu ngoại hình gợi cảm không kém Hương Giang Idol hay Lâm Chi Khanh nhưng cô không chọn dòng nhạc Vpop đang rất thịnh hành. Lê Duy thích nhạc trữ tình và nhạc quê hương vì từng là ca sĩ cải lương nên giọng hát của cô rất mượt mà, giàu tình cảm.
Mới đây, ca sĩ đã tung ra một bộ ảnh cực kỳ gợi cảm, 'đốt mắt' người xem: