Minh họa về các tế bào B giống đốm màu giải phóng các kháng thể nhỏ, hình chữ Y
Trong bệnh lupus, các tế bào B giải phóng "tự kháng thể" bám vào các tế bào của cơ thể, gây ra phản ứng miễn dịch có hại.
Phương pháp điều trị này, được gọi là liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR), cần được thử nghiệm trên các nhóm bệnh nhân lupus lớn hơn trước khi có thể được chấp thuận sử dụng rộng rãi. Tuy nhiên, nếu kết quả được duy trì trong các thử nghiệm lớn hơn, một ngày nào đó liệu pháp này có thể giúp giảm bớt những người mắc bệnh lupus từ trung bình đến nặng.
"Đây thực sự là một bước đột phá", Tiến sĩ Georg Schett, giám đốc khoa thấp khớp và miễn dịch học tại Đại học Friedrich Alexander Erlangen-Nuremberg ở Đức cho biết. Schett là tác giả chính của một báo cáo mới mô tả thử nghiệm nhỏ, được xuất bản ngày 15/9 trên tạp chí Nature Medicine.
Khởi động lại hệ thống miễn dịch
Lupus là một bệnh mãn tính, trong đó hệ thống miễn dịch vô tình tấn công các tế bào của cơ thể, dẫn đến viêm, tổn thương mô, đau và mệt mỏi. Các triệu chứng, từ nhẹ đến đe dọa tính mạng, có thể biểu hiện thành "cơn bùng phát" và bệnh nhân thường dùng nhiều loại thuốc để giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của chúng.
Trong bệnh lupus, các tế bào B rối loạn chức năng, một loại tế bào miễn dịch, bơm ra các "tự kháng thể" bám vào các tế bào của cơ thể và triệu tập các tế bào khác để tiêu diệt chúng. Một số loại thuốc nhắm vào các tế bào B có hại này, nhưng chúng không có tác dụng đối với tất cả bệnh nhân lupus.
Schett nói: “Có một nhóm thực sự rất nặng và họ thực hiện nhiều liệu pháp điều trị và không bao giờ thuyên giảm.
Nhóm của Schett đưa ra giả thuyết rằng, những bệnh nhân lupus kháng điều trị như vậy có thể được hưởng lợi từ liệu pháp tế bào T CAR, phương pháp trước đây đã được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân ung thư .
Trong quá trình điều trị tế bào T CAR, các bác sĩ trích xuất các tế bào miễn dịch , được gọi là tế bào T, từ máu của bệnh nhân, chỉnh sửa gen các tế bào T đó trong phòng thí nghiệm và sau đó tiêm chúng trở lại cơ thể bệnh nhân, theo Viện Ung thư Quốc gia của NIH.
Trong tất cả các liệu pháp điều trị ung thư đã được phê duyệt, các tế bào T được thiết kế này nhắm mục tiêu vào các tế bào B với các phân tử cụ thể trên bề mặt của chúng, xóa sổ cả tế bào có vấn đề và tế bào B khỏe mạnh.
Nếu không có các tế bào B này, bệnh nhân có thể dễ bị nhiễm trùng hơn và liệu pháp tế bào T CAR cũng có nguy cơ gây ra "hội chứng giải phóng cytokine", trong đó các tế bào T đột ngột giải phóng một lượng lớn các phân tử gây viêm vào máu. Vì vậy, mặc dù có những lợi ích tiềm năng, nhưng phương pháp điều trị này không thích hợp cho những người chỉ mắc bệnh nhẹ.
Trong thử nghiệm của họ, Schett và các đồng nghiệp của ông đã tuyển chọn những bệnh nhân kháng điều trị với dạng lupus phổ biến nhất, được gọi là lupus ban đỏ hệ thống (SLE). Tất cả những người tham gia thử nghiệm đều cho thấy tổn thương ở nhiều cơ quan, bao gồm thận, tim, phổi và khớp.
Sau khi điều trị, số lượng tế bào B của tất cả năm người tham gia đều giảm mạnh, cũng như mức độ tự kháng thể. Các triệu chứng lupus của họ thuyên giảm và tất cả họ đều ngừng dùng thuốc trước đó và cho đến nay, không có bệnh nhân nào tái phát. Bệnh nhân đầu tiên được điều trị hiện đã thuyên giảm không dùng thuốc trong 17 tháng.
Đáng chú ý, 5 tháng sau khi điều trị, số lượng tế bào B của bệnh nhân bắt đầu tăng lên nhưng các triệu chứng của cô ấy không quay trở lại. Schett cho biết, kể từ khi đám tế bào B rối loạn chức năng bị tiêu diệt khỏi cơ thể, tủy xương bắt đầu tạo ra các tế bào B "con" mới không tạo ra các tự kháng thể giống như các tế bào tiền nhiệm của chúng.
Bốn bệnh nhân khác cũng bắt đầu tạo ra các tế bào B mới trong vòng vài tháng điều trị, không tái phát. Có vẻ như việc khởi động lại hệ thống tế bào B theo cách này có thể ngăn bệnh tái phát - nhưng họ sẽ cần phải theo dõi bệnh nhân để chắc chắn, Schett nói.
Không có bệnh nhân nào phát triển hội chứng giải phóng cytokine hoặc các tác dụng phụ nghiêm trọng khác, nhưng điều này có thể không đúng với tất cả bệnh nhân lupus.
Schett và nhóm của ông đang tổ chức một thử nghiệm lớn hơn về liệu pháp tế bào T CAR cho bệnh lupus, cũng như các bệnh tự miễn dịch xơ cứng hệ thống và viêm cơ. Trong tương lai, liệu pháp này cũng có thể được thử nghiệm như một phương pháp điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp và bệnh đa xơ cứng, trong số các chứng rối loạn tự miễn dịch khác, Schett nói.