Giải đấu Grand Slam cuối cùng trong năm sẽ khai mạc vào đầu tuần tới tại sân Flushing Meadows ở New York. Không lạ khi tay vợt nữ số 1 thế giới Serena được chọn làm hạt giống số 1. Cô từng được chọn làm hạt giống đầu tiên trong hai năm 2002 và 2013 và đều giành ngôi vô địch sau đó. Ngoài ra, Serena còn có ba lần đăng quang khác vào các năm 1999, 2008 và 2012.
Với 5 lần lên ngôi tại quê hương, cùng với 5 lần vô địch Wimbledon, 5 lần tại Australian Open và cú đúp tại French Open, hiện Serena đang có 17 danh hiệu Grand Slam trong sự nghiệp vinh quang. Nếu lên ngôi tại Flushing Meadows sau hai tuần thi đấu sắp tới, Serena sẽ sánh ngang với thành tích 18 lần đăng quang tại các giải Gland Slam của Martina Navratilova và Chris Evert và cùng đứng thứ hai trong danh sách các tay vợt nữ giàu thành tích nhất lịch sử ở kỷ nguyên Open.
Hiện Steffi Graf đang giữ kỷ lục với 22 danh hiệu Gland Slam trong kỷ nguyên này. Ngoài ra, nếu lần thứ sáu đăng quang tại US Open, Serena sẽ sánh ngang với kỷ lục của cá nhân Chris Evert.
Do tay vợt đứng thứ 2 trên bảng xếp hạng ATP là Li Na không tham dự giải vì chấn thương đầu gối, nên đối thủ lớn nhất của Serena sẽ là Simona Halep. Á quân French Open 2014, tay vợt người Romania được xếp hạt giống số 2.
Thử thách tiếp theo là Petra Kvitova, tay vợt CH Séc vừa có danh hiệu Wimbledon lần thứ hai trong sự nghiệp hồi tháng trước. Tay vợt người Ba Lan Agnieszka Radwanska được xếp hạng giống thứ 4.
Ở các vị trí tiếp theo, Hiệp hội quần vợt Mỹ chọn hạt giống theo đúng vị trí bảng xếp hạng ATP. Maria Sharapova, nhà vô địch French Open 2014, xếp thứ 5. Nữ hoàng quần vợt Nga từng vô địch US Open 2006. Điều bất ngờ nhất là tay vợt người Belarus, Victoria Azarenka, người từng thua Serena trong hai trận chung kết US Open, chỉ xếp hạng 16.
Trong khi đó cô chị Venus từng hai lần đăng quang chỉ được xếp hạng thứ 19 và xếp ngay sau là nhà vô địch năm 2004 Svetlana Kuznetsova của Nga. Còn Samantha Stosur của Australia, người từng hạ Serena trong trận chung kết năm 2011, chỉ xếp thứ 21.
Trước đó, Hiệp hội Quần vợt Mỹ đã công bố hạt giống tại nội dung nam. Do ĐKVĐ Rafael Nadal rút lui vì chấn thương, Novak Djokovic và Roger Federer được chọn cho hai hạt giống đầu tiên và được kỳ vọng sẽ gặp nhau trong trận chung kết. Đáng chú ý, nhà vô địch năm 2012 Andy Murray chỉ là hạt giống số 8.