Ở cuộc thi Én Vàng cách đây 15 năm, Trấn Thành là gương mặt nhận được nhiều yêu thích. Chưa từng thử sức dẫn chương trình song chàng trai 19 tuổi vốn sở hữu khả năng ăn nói lưu loát, ứng xử linh hoạt nhanh chóng chinh phục khán giả. Kết quả, anh đạt giải Ba chung cuộc
Sau Én Vàng, Trấn Thành theo đuổi công việc MC, đóng phim nhưng sự nghiệp còn mờ nhạt. Đến năm 2011, anh cùng Đoan Trang đăng quang cuộc thi Cặp đôi hoàn hảo mùa đầu tiên. Ở sân chơi này, Trấn Thành chứng tỏ khả năng đa tài, cùng Đoan Trang cống hiến nhiều tiết mục đặc sắc cho khán giả. Từ đây, tên tuổi của anh cũng dần bứt phá, được đông đảo công chúng yêu mến hơn.
Từ năm 2012, Trấn Thành bắt đầu đắt show MC. Trong đó, vai trò MC tại show Thử thách cùng bước nhảy suốt 6 mùa là dấu ấn lớn trong sự nghiệp của Trấn Thành. Anh được bốn lần đề cử hạng mục Người dẫn chương trình tại giải Mai Vàng, trong đó hai lần chiến thắng năm 2014 và 2015. Ngoài ra, Trấn Thành được vinh danh vai trò MC ở các giải thưởng lớn khác: Ấn tượng VTV (năm 2015), Giải thưởng truyền hình HTV (2015-2016)
Giai đoạn này, Trấn Thành góp mặt nhiều hơn ở sân khấu hài, nổi bật là chương trình Tài tiếu tuyệt. Nhờ đó, anh đoạt giải Mai vàng ở hạng mục “Diễn viên hài” năm 2013. Ngoài ra, vai trò trưởng phòng tại show Ơn giời, cậu đây rồi! cũng góp phần khẳng định tài diễn xuất của Trấn Thành với công chúng
Năm 2018 đến nay, Trấn Thành “bùng nổ” ở nhiều lĩnh vực. Trong vai trò MC, anh dẫn dắt loạt chương trình gây tiếng vang: Người ấy là ai?, Rap Việt, Siêu trí tuệ Việt Nam... Anh thể hiện được mình là MC giải trí có sức ảnh hưởng, thu hút đông đảo đối tượng khán giả.
Ở lĩnh vực diễn xuất, Trấn Thành đóng khá nhiều phim, nhưng đều chưa gây được ấn tượng. Đến năm 2019, vai diễn Hồ Trọng Thoại trong phim Cua lại vợ bầu khẳng định tài năng Trấn Thành, mang về cho anh giải thưởng “Nam diễn viên chính xuất sắc” tại Liên hoan phim Việt Nam 2019.
Đầu năm 2020, Trấn Thành sản xuất web-drama Bố già, nhận được hiệu ứng lớn dù chỉ trình chiếu trên YouTube. Năm tập phim đạt gần 135 triệu lượt xem.
Năm 2021, Trấn Thành quyết định sản xuất Bố già phiên bản điện ảnh. Đây là dự án điện ảnh đầu tay do anh làm sản xuất, biên kịch, đạo diễn và đóng chính. Nhờ câu chuyện xúc động về gia đình, dàn diễn viên thực lực cùng sự đầu tư nghiêm túc, phim được khán giả đón nhận và thu về hơn 100 tỷ đồng sau bốn ngày công chiếu.