Hòa 0-0 trên sân khách ở trận lượt đi, M.U buộc phải thắng ở trận tái đấu để giành vé vào tứ kết. Chính vì thế, HLV Mourinho tung ra đội hình 4-1-4-1 thiên về tấn công, với Sanchez, Lingard, Fellaini và Rashford hỗ trợ cho tiền đạo cắm Lukaku. Trong khi đó, Sevilla vẫn sử dụng sơ đồ 4-2-3-1 quen thuộc.
Trận đấu diễn ra hấp dẫn ngay từ đầu khi 2 đội đều muốn ghi bàn thắng sớm để giành lợi thế. Với M.U, họ phải thắng để đi tiếp. Với Sevilla, họ muốn có bàn thắng trên sân khách để chiếm ưu thế lớn. Cũng vì mục đích khá khác nhau nên "Quỷ đỏ" vẫn là đội chủ động tấn công hơn.
Tuy vậy, các ngôi sao của M.U, đặc biệt là Fellaini và Sanchez lại chơi không tốt ở trận này. 2 cầu thủ này liên tục làm mất bóng và khiến thế công của đội chủ nhà rơi vào bế tắc.
Trong khi sự thay đổi của Mourinho không tạo ra khác biệt thì bên phần sân đối diện, HLV Montella lại chính xác khi tung Ben Yedder vào thay Luis Muriel. Chỉ 2 phút sau khi xuất hiện, tiền đạo người Pháp đã sút tung lưới De Gea, mở tỷ số cho Sevilla ở phút 74.
Bất ngờ thủng lưới trước, M.U vội vàng lao lên tấn công và trả giá đắt. Phút 78, Yedder lại ghi bàn, nhân đôi cách biệt giữa hai đội.
Với tỉ số này, M.U cần phải ghi thêm 3 bàn thắng trong 12 phút cuối trận để đi tiếp. Đó là nhiệm vụ quá khó với đội bóng của Mourinho sau những gì thể hiện. Quả thực như vậy, cho dù rất nỗ lực nhưng "Quỷ đỏ" chỉ gỡ lại được 1 bàn nhờ công của Lukaku ở phút 84. Những phút cuối trận, họ còn suýt thủng lưới thêm nếu De Gea không xuất sắc.
Thất bại 1-2 ngay tại Old Trafford, M.U chính thức bị loại khỏi Champions League mùa này. Trong khi đó, Sevilla trở thành đại diện thứ 2 của Tây Ban Nha lọt vào tứ kết.