Sau khi vượt qua Paris SG ở vòng 1/8 Champions League mùa này, M.U tiếp tục đụng phải thử thách rất lớn ở vòng tứ kết mang tến Barcelona.
Tính riêng ở Champions League, M.U đã gặp Barelona tổng cộng 11 lần và có kết quả khá cân bằng. Đội chủ sân Old Trafford thắng 3 trận, hòa 4 trận và thua 4 trận. Tuy nhiên, 2 trong số các trận thua của M.U lại đến ở các trận chung kết năm 2009 và 2011.
Điều khiến M.U e ngại nhất ở cặp đấu này là phong độ “hủy diệt” của Lionel Messi khi gặp các đội bóng Anh ở đấu trường châu Âu. Tính đến thời điểm này, ngôi sao người Argentina đã ghi tổng cộng 22 bàn thắng vào lưới các đội bóng Anh ở Champions League, nhiều hơn bất cứ cầu thủ nào trên thế giới.
Riêng với M.U, Messi cũng là nỗi ám ảnh khôn nguôi. Ở trận chung kết năm 2009, Messi chính là người đánh đầu ấn định chiến thắng 2-0 cho Barcelona tại Roma. Khi đó, tiền đạo này chưa đầy 22 tuổi. Hai năm sau ở Wembley, Messi tiếp tục sút tung lưới Van der Sar, góp công giúp Barca đánh bại M.U với tỉ số 3-1 và lên ngôi vô địch.
Ở mùa giải này, Messi cũng đang thể hiện phong độ làm bàn rất cao với 36 bàn thắng trên mọi đấu trường, trong đó có 8 bàn ở Champions League.
Ngoài ra, Messi có phong độ rất kém cỏi ở các trận tứ kết Champions League trong những năm gần đây. Có một thông số có lẽ nhiều người không thể tưởng tượng ra, đó là việc Messi đã “tịt ngòi” trong 7 trận tứ kết Champions League gần nhất của Barca. Lần gần nhất tiền đạo người Argentina ghi ở vòng đấu này là tháng 4 năm 2013, khi Barcelona đánh bại Man City ở Camp Nou.
Năm 2015, Messi không thể ghi bàn cho dù Barcelona thắng Paris SG với tỉ số chung cuộc 5-1 và sau đó đi thẳng đến chức vô địch. Năm 2016, Messi im tiếng khiến Barcelona thất bại trước Atletico Madrid và bị loại. Năm 2016, tiền đạo người Argentina tiếp tục “bất lực” nhìn đội chủ sân Camp Nou bị Juventus loại ở vòng bán kết. Năm ngoái, Messi cũng không thể ghi bàn và Barca thua ngược AS Roma 0-3 cho dù thắng 4-1 ở lượt đi.