Sau trận ra mắt thắng Granada 1-0 trên sân nhà, HLV Quique Setien đầy tự tin dẫn Barcelona hành quân đến sân Mestalla của Valencia. Tuy vậy, Barca đã có màn trình diễn đáng quên và nỗ lực cá nhân của Messi không đủ giúp họ tránh khỏi thất bại.
Như thường lệ, Barca vẫn là đội cầm bóng vượt trội, nhưng điều này không giúp họ hạn chế sai lầm ở hàng phòng ngự. Ngay ở phút thứ 10, Pique đã phạm lỗi ngớ ngẩn khiến đội khách phải chịu phạt đền. May mắn cho Barca khi thủ môn Ter Stegen xuất sắc cản cú đá 11m của Maxi Gomez.
Tuy vậy, may mắn không đứng mãi về Barca. Sau hiệp một bế tắc, Barca thủng lưới chỉ 3 phút sau khi hiệp hai bắt đầu. Phút 48, Jordi Alba đá phản lưới nhà sau nỗ lực dứt điểm của Maxi Gomez.
Thủng lưới trước, Barca tràn lên tấn công. Thế nhưng, lối chơi của họ phụ thuộc quá nhiều vào Messi. Trong ngày hậu vệ Valencia vây chặt Messi, Barca hoàn toàn không có phương án khác để tìm kiếm bàn thắng.
Tấn công nhiều không ghi được bàn, Barca trả giá đắt ở phút 79. Lần này vẫn là Maxi Gomez tỏa sáng với pha dứt điểm tung lưới Ter Stegen. Theo thống kê, Barca cầm bóng đến 74%, tung ra tổng cộng 19 cú sút nhưng không ghi được bàn thắng nào.
Trận thua Valencia là lời cảnh báo thực sự đến Barca, khi họ không thể thay đổi tình hình cho dù đã sa thải HLV Ernesto Valverde và bổ nhiệm HLV Quique Setien. Barca cũng sẽ mất ngôi đầu bảng La Liga nếu Real Madrid giành được ít nhất 1 điểm trước Valladolid đêm nay.